Hoeveel is de toxiciteit van Omicron afgenomen? Meerdere praktijkstudies onthullen dit

“De virulentie van Omicron ligt dicht bij die van seizoensgriep” en “Omicron is aanzienlijk minder pathogeen dan Delta”. …… De laatste tijd verspreidt zich op internet veel nieuws over de virulentie van de nieuwe kroonmutantstam Omicron.

Sinds de opkomst van de Omicron-mutantstam in november 2021 en de wereldwijde prevalentie ervan zijn het onderzoek en de discussie over virulentie en overdracht onverminderd doorgegaan. Wat is het huidige virulentieprofiel van Omicron? Wat zegt het onderzoek erover?

Diverse laboratoriumstudies: Omicron is minder virulent
Al in januari 2022 bleek uit een onderzoek van de Li Ka Shing Faculteit der Geneeskunde van de Universiteit van Hong Kong dat Omicron (B.1.1.529) mogelijk minder pathogeen is vergeleken met de oorspronkelijke stam en andere gemuteerde stammen.
Er werd ontdekt dat de Omicron-mutantstam inefficiënt was in het gebruik van transmembraan-serineprotease (TMPRSS2), terwijl TMPRSS2 de virale invasie van gastheercellen zou kunnen vergemakkelijken door het spike-eiwit van het nieuwe coronavirus te splitsen. Tegelijkertijd merkten de onderzoekers op dat de replicatie van Omicron aanzienlijk was verminderd in de menselijke cellijnen Calu3 en Caco2.

Beeldbron internet

In het k18-hACE2-muismodel was de replicatie van Omicron in zowel de bovenste als de onderste luchtwegen van muizen verminderd in vergelijking met de oorspronkelijke stam en de Delta-mutant, en was de longpathologie minder ernstig, terwijl Omicron-infectie minder gewichtsverlies en sterfte veroorzaakte dan de oorspronkelijke soort en de Alpha-, Beta- en Delta-mutanten.
Daarom concludeerden de onderzoekers dat de replicatie en pathogeniteit van Omicron bij muizen verminderd waren.

Beeldbron internet

Op 16 mei 2022 publiceerde Nature een artikel van Yoshihiro Kawaoka, een vooraanstaand viroloog van de Universiteit van Tokio en de Universiteit van Wisconsin, waarin voor het eerst in een diermodel werd bevestigd dat Omicron BA.2 inderdaad minder virulent is dan de vorige originele soort. .

De onderzoekers selecteerden levende BA.2-virussen die in Japan waren geïsoleerd om k18-hACE2-muizen en hamsters te infecteren en ontdekten dat, na infectie met dezelfde dosis virus, zowel met BA.2 als met BA.1 geïnfecteerde muizen significant lagere virustiters in de longen hadden. en neus dan de oorspronkelijke infectie met de New Crown-stam (p<0,0001).

Dit gouden standaardresultaat bevestigt dat Omicron inderdaad minder virulent is dan het oorspronkelijke wildtype. Daarentegen was er geen significant verschil in virustiters in de longen en neuzen van de diermodellen na BA.2- en BA.1-infecties.

Beeldbron internet

PCR-virale belastingtesten toonden aan dat zowel met BA.2 als met BA.1 geïnfecteerde muizen een lagere virale belasting in de longen en neus hadden dan de oorspronkelijke New Crown-stam, vooral in de longen (p<0,0001).

Vergelijkbaar met de resultaten bij muizen waren de virustiters die werden gedetecteerd in de neus en longen van met BA.2 en BA.1 geïnfecteerde hamsters lager dan de oorspronkelijke stam na 'inenting' met dezelfde dosis virus, vooral in de longen, en enigszins lager in de neus van BA.2-geïnfecteerde hamsters dan BA.1 – in feite ontwikkelde de helft van de BA.2-geïnfecteerde hamsters geen longinfectie.

Verder werd ontdekt dat de oorspronkelijke stammen, BA.2 en BA.1, na infectie geen kruisneutralisatie van sera vertoonden – consistent met wat is waargenomen bij mensen in de echte wereld wanneer ze werden geïnfecteerd met verschillende nieuwe kroonmutanten.

Beeldbron internet

Gegevens uit de praktijk: Omicron veroorzaakt minder snel een ernstige ziekte

Verschillende van de bovengenoemde onderzoeken hebben de verminderde virulentie van Omicron beschreven in proefdiermodellen, maar geldt hetzelfde in de echte wereld?

Op 7 juni 2022 publiceerde de WHO een rapport waarin het verschil in ernst werd beoordeeld tussen de mensen die besmet waren tijdens de Omicron-epidemie (B.1.1.529) in vergelijking met de Delta-pandemie.

Het rapport omvatte 16.749 nieuwe coronaire ziekenhuispatiënten uit alle provincies van Zuid-Afrika, waaronder 16.749 uit de Delta-epidemie (2021/8/2 tot 2021/10/3) en 17.693 uit de Omicron-epidemie (2021/11/15 tot 2022/2/2022). 16). De patiënten werden ook geclassificeerd als ernstig, ernstig en niet-ernstig.

kritisch: na invasieve beademing, of zuurstof en high-flow transnasale zuurstof, of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO), of opname op de ICU tijdens ziekenhuisopname.
-ernstig (ernstig): kreeg zuurstof tijdens ziekenhuisopname
-niet-ernstig: als aan geen van de bovenstaande voorwaarden is voldaan, is er sprake van een niet-ernstige patiënt.

Uit de gegevens bleek dat in de Delta-groep 49,2% ernstig was, 7,7% kritiek en 28% van alle in het ziekenhuis opgenomen Delta-geïnfecteerde patiënten stierf, terwijl in de Omicron-groep 28,1% ernstig was, 3,7% kritiek was en 15% van alle in het ziekenhuis opgenomen patiënten stierf. Met Omicron geïnfecteerde patiënten stierven. Ook was de mediane verblijfsduur 7 dagen in de Delta-groep vergeleken met 6 dagen in de Omicron-groep.

Daarnaast analyseerde het rapport de beïnvloedende factoren leeftijd, geslacht, vaccinatiestatus en comorbiditeiten en concludeerde dat Omicron (B.1.1.529) geassocieerd was met een lagere kans op ernstige en kritieke ziekte (95% BI: 0,41 tot 0,46; p <0,001) en een lager risico op overlijden in het ziekenhuis (95% BI: 0,59 tot 0,65; p<0,001).

Beeldbron internet

Voor de verschillende subtypes van Omicron hebben verdere studies ook hun virulentie in detail geanalyseerd.

Een cohortstudie uit New England analyseerde 20.770 gevallen van Delta, 52.605 gevallen van Omicron B.1.1.529 en 29.840 gevallen van Omicron BA.2, en ontdekte dat het aandeel sterfgevallen 0,7% bedroeg voor Delta en 0,4% voor B.1.1. 529 en 0,3% voor BA.2. Na correctie voor verstorende factoren concludeerde het onderzoek dat het risico op overlijden significant lager was voor BA.2 vergeleken met zowel Delta als B.1.1.529.

Beeldbron internet

Een ander onderzoek uit Zuid-Afrika beoordeelde het risico op ziekenhuisopname en het risico op ernstige gevolgen voor Delta, BA.1, BA.2 en BA.4/BA.5. Uit de resultaten bleek dat van de 98.710 nieuw geïnfecteerde patiënten die in de analyse waren opgenomen, er 3825 (3,9%) in het ziekenhuis werden opgenomen, van wie 1276 (33,4%) een ernstige ziekte ontwikkelden.

Onder degenen die besmet waren met de verschillende mutaties ontwikkelde 57,7% van de met Delta geïnfecteerde patiënten een ernstige ziekte (97/168), vergeleken met 33,7% van de met BA.1 geïnfecteerde patiënten (990/2940), en 26,2% van de met BA.2 (167/2940) geïnfecteerde patiënten. 637) en 27,5% van BA.4/BA.5 (22/80). Uit multivariate analyse bleek dat de kans op het ontwikkelen van een ernstige ziekte onder de geïnfecteerden Delta > BA.1 > BA.2, terwijl de waarschijnlijkheid op het ontwikkelen van een ernstige ziekte onder de geïnfecteerden BA.4/BA.5 niet significant verschilde in vergelijking met BA. 2.
Verminderde virulentie, maar waakzaamheid is geboden

Laboratoriumstudies en echte gegevens uit verschillende landen hebben aangetoond dat Omicron en zijn subtypes minder virulent zijn en minder waarschijnlijk ernstige ziekten veroorzaken dan de oorspronkelijke stam en andere gemuteerde stammen.

In een overzichtsartikel in de uitgave van The Lancet van januari 2022, getiteld 'Milder but not mild', werd echter opgemerkt dat hoewel de Omicron-infectie 21% van de ziekenhuisopnames onder de jongere Zuid-Afrikaanse bevolking voor zijn rekening nam, het aandeel van de uitbraken die een ernstige ziekte veroorzaakten waarschijnlijk was. zal toenemen in populaties met verschillende infectieniveaus en verschillende vaccinatieniveaus. (Desalniettemin had in deze over het algemeen jonge Zuid-Afrikaanse bevolking 21% van de in het ziekenhuis opgenomen patiënten die besmet waren met de SARS-CoV-2 omicron-variant een ernstig klinisch resultaat, een percentage dat zou kunnen toenemen en substantiële gevolgen zou kunnen hebben tijdens uitbraken in populaties met verschillende demografische gegevens en lagere niveaus. niveaus van infectie- of vaccin-gerelateerde immuniteit.)

Aan het einde van het bovengenoemde WHO-rapport merkte het team op dat, ondanks de verminderde virulentie van de vorige stam, bijna een derde van de in het ziekenhuis opgenomen Omicron-patiënten (B.1.1.529) een ernstige ziekte ontwikkelde, en dat de verschillende nieuwe kroonmutanten zich bleven ontwikkelen. veroorzaken hoge morbiditeit en mortaliteit bij ouderen, immuungecompromitteerde of niet-gevaccineerde populaties. (We willen ook waarschuwen dat onze analyse niet mag worden gezien als ondersteunend voor het ‘milde’ variantverhaal. Bijna een derde van de in het ziekenhuis opgenomen Omicron-patiënten ontwikkelde een ernstige ziekte en 15% stierf; cijfers die niet onbelangrijk zijn… Onder kwetsbare bevolkingsgroepen (dat wil zeggen patiënten op extreme leeftijd, in populaties met een hoge comorbide last, bij kwetsbare patiënten en onder niet-gevaccineerde patiënten, blijft COVID-19 (allemaal VOC's) bijdragen aan substantiële morbiditeit en mortaliteit.)

Uit eerdere gegevens van Omicron, toen deze de vijfde golf van de pandemie in Hong Kong veroorzaakte, bleek dat er op 4 mei 2022 tijdens de vijfde golf 9115 sterfgevallen waren van de 1192765 nieuw gekroonde gevallen (een ruw sterftecijfer van 0,76%) en een ruw sterftecijfer van 0,76%. sterftecijfer van 2,70% voor mensen ouder dan 60 jaar (ongeveer 19,30% van deze leeftijdsgroep was niet gevaccineerd).

Daarentegen is slechts 2% van de Nieuw-Zeelanders ouder dan 60 jaar niet gevaccineerd, wat sterk gecorreleerd is met een laag bruto sterftecijfer van 0,07% voor de nieuwe kroonepidemie.

Aan de andere kant, hoewel vaak wordt beweerd dat Newcastle in de toekomst een seizoensgebonden, endemische ziekte kan worden, zijn er academische experts die een ander standpunt innemen.

Drie wetenschappers van de Universiteit van Oxford en het Joint Research Centre van de Europese Unie zijn van mening dat de lagere ernst van Omicron eenvoudigweg toeval kan zijn, en dat aanhoudende snelle antigene evolutie (antigene evolutie) nieuwe varianten kan veroorzaken.

In tegenstelling tot immuunontsnapping en overdraagbaarheid, die onderhevig zijn aan sterke evolutionaire druk, is virulentie gewoonlijk slechts een 'bijproduct' van de evolutie. Virussen evolueren om hun verspreidingsvermogen te maximaliseren, en dit kan ook leiden tot een toename van de virulentie. Door bijvoorbeeld de virale last te verhogen om de overdracht te vergemakkelijken, kan het nog steeds een ernstiger ziekte veroorzaken.

Niet alleen dat, maar de virulentie zal tijdens de verspreiding van een virus ook zeer beperkte schade aanrichten als de door het virus veroorzaakte symptomen vooral later in de infectie optreden – zoals in het geval van griepvirussen, HIV- en hepatitis C-virussen, om maar een paar voorbeelden te noemen. weinigen, die voldoende tijd hebben om zich te verspreiden voordat ze ernstige gevolgen hebben.

Beeldbron internet

In dergelijke omstandigheden kan het moeilijk zijn om de trend van de nieuwe kroonmutantstam te voorspellen op basis van de lagere virulentie van Omicron, maar het goede nieuws is dat het nieuwe kroonvaccin tegen alle mutante stammen een verminderd risico op ernstige ziekte en overlijden heeft aangetoond. en het agressief verhogen van de vaccinatiegraad onder de bevolking blijft in dit stadium een ​​belangrijke manier om de epidemie te bestrijden.
Dankbetuiging: Dit artikel is professioneel beoordeeld door Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine en Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, VS.
Omicron zelftest antigeenreagens voor thuis