Ik denk dat dit het geval is
“De virulentie van Omicron ligt dicht bij die van seizoensgriep” en “Omicron is aanzienlijk minder pathogeen dan Delta”. … De laatste tijd circuleren er veel berichten op internet over de virulentie van de nieuwe kroonmutantstam Omicron.
Sinds de opkomst van de Omicron-mutantstam in november 2021 en de wereldwijde verspreiding ervan, is het onderzoek naar en de discussie over virulentie en transmissie onverminderd doorgegaan. Wat is het huidige virulentieprofiel van Omicron? Wat zegt het onderzoek hierover?
Diverse laboratoriumstudies: Omicron is minder virulent.
Sterker nog, al in januari 2022 toonde een studie van de Li Ka Shing Faculteit Geneeskunde van de Universiteit van Hong Kong aan dat Omicron (B.1.1.529) mogelijk minder pathogeen is dan de oorspronkelijke stam en andere mutante stammen.
Er werd vastgesteld dat de Omicron-mutantstam inefficiënt gebruik maakte van het transmembraan serineprotease (TMPRSS2), terwijl TMPRSS2 de virale invasie van gastheercellen kon vergemakkelijken door het spike-eiwit van het nieuwe coronavirus te splitsen. Tegelijkertijd observeerden de onderzoekers dat de replicatie van Omicron aanzienlijk was verminderd in de menselijke cellijnen Calu3 en Caco2.
Afbeeldingbron: internet
In het k18-hACE2 muismodel was de replicatie van Omicron verminderd in zowel de bovenste als de onderste luchtwegen van de muizen in vergelijking met de oorspronkelijke stam en de Delta-mutant, en de longpathologie was minder ernstig, terwijl een Omicron-infectie minder gewichtsverlies en sterfte veroorzaakte dan de oorspronkelijke stam en de Alpha-, Beta- en Delta-mutanten.
De onderzoekers concludeerden daarom dat de replicatie en pathogeniciteit van Omicron bij muizen verminderd waren.
Afbeeldingbron: internet
Op 16 mei 2022 publiceerde Nature een artikel van Yoshihiro Kawaoka, een vooraanstaande viroloog van de Universiteit van Tokio en de Universiteit van Wisconsin, waarin voor het eerst in een diermodel werd bevestigd dat Omicron BA.2 inderdaad minder virulent is dan de eerdere oorspronkelijke stam.
De onderzoekers selecteerden levende BA.2-virussen die in Japan waren geïsoleerd om k18-hACE2-muizen en hamsters te infecteren. Ze ontdekten dat na infectie met dezelfde virusdosis zowel de met BA.2 als met BA.1 geïnfecteerde muizen significant lagere virusconcentraties in de longen en neus hadden dan de oorspronkelijke infectie met de New Crown-stam (p<0,0001).
Dit gouden standaardresultaat bevestigt dat Omicron inderdaad minder virulent is dan het oorspronkelijke wildtype. Daarentegen was er geen significant verschil in virustiters in de longen en neuzen van de diermodellen na infectie met BA.2 en BA.1.
Afbeeldingbron: internet
Uit PCR-testen voor het bepalen van de virusbelasting bleek dat zowel met BA.2 als met BA.1 geïnfecteerde muizen een lagere virusbelasting in de longen en neus hadden dan de oorspronkelijke New Crown-stam, met name in de longen (p<0,0001).
Net als bij muizen waren de virustiters die in de neus en longen van met BA.2 en BA.1 geïnfecteerde hamsters werden aangetroffen lager dan die van de oorspronkelijke stam na 'inoculatie' met dezelfde dosis virus, met name in de longen. In de neus van met BA.2 geïnfecteerde hamsters waren de titers iets lager dan die van met BA.1 geïnfecteerde hamsters – sterker nog, de helft van de met BA.2 geïnfecteerde hamsters ontwikkelde geen longinfectie.
Verder werd vastgesteld dat de oorspronkelijke stammen, BA.2 en BA.1, geen kruisneutralisatie van serum vertoonden na infectie – wat overeenkomt met wat is waargenomen bij mensen in de praktijk na infectie met verschillende nieuwe kroonmutanten.
Afbeeldingbron: internet
Gegevens uit de praktijk: Omicron veroorzaakt minder snel ernstige ziekte.
Uit diverse van de bovengenoemde studies is gebleken dat Omicron minder virulent is in proefdieren, maar geldt dat ook in de praktijk?
Op 7 juni 2022 publiceerde de WHO een rapport waarin het verschil in ernst van de infecties tijdens de Omicron (B.1.1.529)-epidemie werd vergeleken met de Delta-pandemie.
Het rapport bevatte gegevens over 16.749 nieuwe coronapatiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen, afkomstig uit alle provincies van Zuid-Afrika. Dit omvatte 16.749 patiënten uit de Delta-epidemie (2 augustus 2021 tot en met 3 oktober 2021) en 17.693 patiënten uit de Omicron-epidemie (15 november 2021 tot en met 16 februari 2022). De patiënten werden geclassificeerd als ernstig, zwaar en licht.
kritiek: het ontvangen van invasieve beademing, of zuurstof en hoogstroom transnasale zuurstof, of extracorporele membraanoxygenatie (ECMO), of opname op de IC tijdens de ziekenhuisopname.
-ernstig (ernstig): kreeg zuurstof toegediend tijdens ziekenhuisopname
-Niet ernstig: als aan geen van de bovenstaande voorwaarden is voldaan, is de patiënt niet ernstig.
De gegevens toonden aan dat in de Delta-groep 49,2% ernstig ziek was, 7,7% kritiek ziek en 28% van alle in het ziekenhuis opgenomen patiënten met een Delta-infectie overleed, terwijl in de Omicron-groep 28,1% ernstig ziek was, 3,7% kritiek ziek en 15% van alle in het ziekenhuis opgenomen patiënten met een Omicron-infectie overleed. De mediane verblijfsduur was 7 dagen in de Delta-groep, vergeleken met 6 dagen in de Omicron-groep.
Daarnaast analyseerde het rapport de beïnvloedende factoren leeftijd, geslacht, vaccinatiestatus en comorbiditeiten en concludeerde dat Omicron (B.1.1.529) geassocieerd was met een lagere kans op ernstige en kritieke ziekte (95% CI: 0,41 tot 0,46; p<0,001) en een lager risico op overlijden in het ziekenhuis (95% CI: 0,59 tot 0,65; p<0,001).
Afbeeldingbron: internet
Voor de verschillende subtypes van Omicron is de virulentie ervan in detail geanalyseerd in aanvullende studies.
Een cohortstudie uit New England analyseerde 20.770 gevallen van Delta, 52.605 gevallen van Omicron B.1.1.529 en 29.840 gevallen van Omicron BA.2 en concludeerde dat het sterftepercentage 0,7% was voor Delta, 0,4% voor B.1.1.529 en 0,3% voor BA.2. Na correctie voor verstorende factoren concludeerde de studie dat het risico op overlijden significant lager was voor BA.2 vergeleken met zowel Delta als B.1.1.529.
Afbeeldingbron: internet
Een andere studie uit Zuid-Afrika onderzocht het risico op ziekenhuisopname en het risico op een ernstige afloop voor Delta, BA.1, BA.2 en BA.4/BA.5. De resultaten toonden aan dat van de 98.710 nieuw geïnfecteerde patiënten die in de analyse waren opgenomen, 3825 (3,9%) in het ziekenhuis werden opgenomen, van wie 1276 (33,4%) een ernstige ziekte ontwikkelden.
Van de patiënten die besmet waren met de verschillende mutaties, ontwikkelde 57,7% van de Delta-geïnfecteerde patiënten een ernstige ziekte (97/168), vergeleken met 33,7% van de BA.1-geïnfecteerde patiënten (990/2940), 26,2% van de BA.2-geïnfecteerde patiënten (167/637) en 27,5% van de BA.4/BA.5-geïnfecteerde patiënten (22/80). Multivariabele analyse toonde aan dat de kans op het ontwikkelen van een ernstige ziekte bij Delta-geïnfecteerden groter was dan bij BA.1-geïnfecteerden en groter dan bij BA.2-geïnfecteerden, terwijl de kans op het ontwikkelen van een ernstige ziekte bij BA.4/BA.5-geïnfecteerden niet significant verschilde van die bij BA.2-geïnfecteerden.
Verminderde virulentie, maar waakzaamheid is vereist.
Laboratoriumonderzoek en praktijkgegevens uit verschillende landen hebben aangetoond dat Omicron en zijn subtypes minder virulent zijn en minder snel ernstige ziekte veroorzaken dan de oorspronkelijke stam en andere mutante stammen.
Een overzichtsartikel in de editie van januari 2022 van The Lancet, getiteld 'Milder but not mild', merkte echter op dat hoewel infecties met de Omicron-variant verantwoordelijk waren voor 21% van de ziekenhuisopnames onder de jongere Zuid-Afrikaanse bevolking, het percentage uitbraken met ernstige ziektegevallen waarschijnlijk zou toenemen in populaties met een ander infectieniveau en een andere vaccinatiegraad. (Desondanks had in deze over het algemeen jonge Zuid-Afrikaanse populatie 21% van de gehospitaliseerde patiënten die besmet waren met de SARS-CoV-2 Omicron-variant een ernstige klinische afloop, een percentage dat zou kunnen toenemen en een aanzienlijke impact zou kunnen hebben tijdens uitbraken in populaties met een andere demografie en een lagere mate van infectie- of vaccinatie-gerelateerde immuniteit.)
Aan het einde van het eerdergenoemde WHO-rapport merkte het team op dat, ondanks de verminderde virulentie van de vorige stam, bijna een derde van de in het ziekenhuis opgenomen Omicron (B.1.1.529)-patiënten een ernstige ziekte ontwikkelde, en dat de verschillende nieuwe kroonmutanten nog steeds een hoge morbiditeit en mortaliteit veroorzaakten bij ouderen, immuungecompromitteerde personen en niet-gevaccineerden. (We willen er ook op wijzen dat onze analyse niet moet worden gezien als een ondersteuning van het verhaal over de 'milde' variant. Bijna een derde van de in het ziekenhuis opgenomen Omicron-patiënten ontwikkelde een ernstige ziekte en 15% overleed; aantallen die niet onbeduidend zijn... Onder kwetsbare groepen, zoals patiënten aan de uiteinden van het leeftijdsspectrum, in populaties met een hoge comorbiditeitslast, bij fragiele patiënten en onder niet-gevaccineerden, blijft COVID-19 (alle VOC's) een aanzienlijke bijdrage leveren aan morbiditeit en mortaliteit.)
Eerdere gegevens van Omicron, die werden gepubliceerd toen de vijfde pandemiegolf in Hongkong uitbrak, toonden aan dat er op 4 mei 2022 9115 sterfgevallen waren onder 1.192.765 nieuwe besmettingen tijdens de vijfde golf (een ruwe mortaliteit van 0,76%) en een ruwe mortaliteit van 2,70% voor mensen ouder dan 60 jaar (waarvan ongeveer 19,30% niet gevaccineerd was).
Daarentegen is slechts 2% van de Nieuw-Zeelanders ouder dan 60 jaar niet gevaccineerd, wat sterk samenhangt met een laag ruw sterftecijfer van 0,07% voor de corona-epidemie.
Aan de andere kant wordt vaak beweerd dat Newcastle in de toekomst een seizoensgebonden, endemische ziekte zou kunnen worden, maar er zijn academische experts die daar een andere mening op nahouden.
Drie wetenschappers van de Universiteit van Oxford en het Gemeenschappelijk Onderzoekscentrum van de Europese Unie zijn van mening dat de lagere ernst van Omicron mogelijk slechts toeval is en dat voortdurende snelle antigene evolutie nieuwe varianten kan voortbrengen.
In tegenstelling tot immuunontwijking en overdraagbaarheid, die onderhevig zijn aan sterke evolutionaire druk, is virulentie meestal slechts een 'bijproduct' van evolutie. Virussen evolueren om hun vermogen tot verspreiding te maximaliseren, en dit kan ook leiden tot een toename van de virulentie. Door bijvoorbeeld de virusbelasting te verhogen om de overdracht te vergemakkelijken, kan het virus nog steeds een ernstiger ziekte veroorzaken.
Bovendien zal de virulentie van een virus slechts zeer beperkte schade aanrichten tijdens de verspreiding ervan als de symptomen die door het virus worden veroorzaakt zich voornamelijk later in de infectie manifesteren – zoals het geval is bij griepvirussen, hiv en hepatitis C-virussen, om er maar een paar te noemen, die ruimschoots de tijd hebben om zich te verspreiden voordat ze ernstige gevolgen veroorzaken.
Afbeeldingbron: internet
Onder dergelijke omstandigheden kan het lastig zijn om de trend van de nieuwe kroonmutantstam te voorspellen op basis van de lagere virulentie van Omicron, maar het goede nieuws is dat het nieuwe kroonvaccin een verminderd risico op ernstige ziekte en overlijden heeft aangetoond tegen alle mutantstammen. Het agressief verhogen van de vaccinatiegraad onder de bevolking blijft daarom een belangrijke manier om de epidemie in dit stadium te bestrijden.
Dankwoord: Dit artikel is professioneel beoordeeld door Panpan Zhou, PhD, van de Faculteit Geneeskunde van de Tsinghua Universiteit en postdoctoraal onderzoeker bij het Scripps Research Institute, Verenigde Staten.
Omicron zelftest-antigeenreagens voor thuisgebruik
Geplaatst op: 8 december 2022
Privacyinstellingen