Hoeveel is de toxiciteit van Omicron afgenomen? Meerdere real-world studies onthullen

"De virulentie van omicron is dicht bij die van seizoensgebonden griep" en "Omicron is aanzienlijk minder pathogeen dan delta". …… Onlangs heeft veel nieuws over de virulentie van de nieuwe Crown Mutant -stam omicron verspreid op internet.

Sinds de opkomst van de omicron -mutante stam in november 2021 en de wereldwijde prevalentie ervan, zijn onderzoek en discussie over virulentie en transmissie inderdaad onverminderd. Wat is het huidige virulentieprofiel van Omicron? Wat zegt het onderzoek erover?

Verschillende laboratoriumstudies: Omicron is minder virulent
Al in januari 2022 bleek uit een onderzoek van de Universiteit van Hong Kong Li Ka Shing Faculteit der Medicine dat Omicron (B.1.1.529) minder pathogeen kan zijn in vergelijking met de oorspronkelijke stam en andere mutante stammen.
Er werd gevonden dat de omicron -mutante stam inefficiënt was in het gebruik van transmembraan serineprotease (TMPRSS2), terwijl TMPRSS2 de virale invasie van gastheercellen kon vergemakkelijken door het spike -eiwit van het nieuwe coronavirus te splitsen. Tegelijkertijd merkten de onderzoekers op dat omicronreplicatie aanzienlijk was verminderd in de menselijke cellijnen CALU3 en CACO2.
De nieuwe coronavirusstam is verzwakt

Afbeeldingsbron internet

In het K18-HACE2-muismodel werd omicronreplicatie verminderd in zowel de bovenste als onderste luchtwegen van muizen in vergelijking met de oorspronkelijke stam en de delta-mutant, en de longpathologie ervan was minder ernstig, terwijl omicron-infectie minder gewichtsverlies en mortaliteit veroorzaakte dan de oorspronkelijke stam en de alfa-, bèta- en delta-mutanten.
Daarom concludeerden de onderzoekers dat omicronreplicatie en pathogeniteit bij muizen waren verminderd.
A8

Afbeeldingsbron internet

Op 16 mei 2022 publiceerde Nature een paper van Yoshihiro Kawaoka, een toonaangevende viroloog van de Universiteit van Tokio en de Universiteit van Wisconsin, die voor het eerst bevestigt in een diermodel dat Omicron Ba.2 inderdaad minder virulent is dan de vorige originele stam.

De onderzoekers selecteerden live ba.2 virussen geïsoleerd in Japan om K18-HACE2-muizen en hamsters te infecteren en ontdekten dat, na infectie met dezelfde dosis virus, zowel Ba.2 als Ba.1 geïnfecteerde muizen significant lagere virus-titers in de longen en neus hadden dan de oorspronkelijke nieuwe kroonstaminfectie (P <0,0001).

Dit gouden standaardresultaat bevestigt dat omicron inderdaad minder virulent is dan het oorspronkelijke wildtype. Er was daarentegen geen significant verschil in virale titers in de longen en neus van de diermodellen na Ba.2 en Ba.1 -infecties.
Virus PCR -detectiegegevens

Afbeeldingsbron internet

PCR -virale belastingsassays toonden aan dat zowel Ba.2 als Ba.1 geïnfecteerde muizen lagere virale belastingen in de longen en neus hadden dan de oorspronkelijke nieuwe kroonstam, met name in de longen (P <0,0001).

Vergelijkbaar met de resultaten in muizen, waren de virale titers die in de neus en longen van Ba.2 en Ba.1 geïnfecteerde hamsters lager waren dan de oorspronkelijke stam na 'inoculatie' met dezelfde dosis virus, met name in de longen, en iets lager in de neus van Ba.2 geïnfecteerde hamers dan ba.1 - in feite, de helft van de ba.2 -infecties van de ba.2 -infecties.

Verder werd vastgesteld dat de oorspronkelijke stammen, Ba.2 en Ba.1, geen kruisneutralisatie van sera na infectie misten-consistent met wat is waargenomen bij echte mensen wanneer geïnfecteerd met verschillende nieuwe kroonmutanten.
Hamsterserum

Afbeeldingsbron internet

Gegevens uit de praktijk: Omicron veroorzaakt minder kans op ernstige ziekte

Verschillende van de bovenstaande onderzoeken hebben de verminderde virulentie van omicron in laboratoriumdiermodellen beschreven, maar is hetzelfde waar in de echte wereld?

Op 7 juni 2022, die een rapport publiceerde dat het verschil in ernst van mensen beoordeelde die zijn geïnfecteerd tijdens de Omicron (B.1.1.529) Epidemie in vergelijking met de Delta Pandemic.

Het rapport omvatte 16.749 nieuwe coronaire intramurale patiënten uit alle provincies van Zuid -Afrika, waaronder 16.749 van de Delta -epidemie (2021/8/2 tot 2021/10/3) en 17.693 van de Omicron -epidemie (2021/11/15 tot 202/2/2/16). De patiënten werden ook geclassificeerd als ernstig, ernstig en niet-serieus.

Kritiek: na invasieve ventilatie te hebben ontvangen, of zuurstof- en high-flow transnasale zuurstof of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO), of opname tot de ICU tijdens ziekenhuisopname.
-Verzeer (ernstig): Oxygen ontvangen tijdens het ziekenhuis
-Non-Seree: Als aan geen van de bovenstaande voorwaarden is voldaan, is de patiënt niet ernstig.

De gegevens toonden aan dat in de Delta -groep 49,2% ernstig was, 7,7% van cruciaal belang was en 28% van alle in het ziekenhuis opgenomen delta -geïnfecteerde patiënten stierf, terwijl in de omicrongroep 28,1% ernstig was, 3,7% van cruciaal belang was en 15% van alle in het ziekenhuis opgenomen omicron geïnfecteerde patiënten stierf. Ook was de mediane verblijfsduur 7 dagen in de Delta -groep vergeleken met 6 dagen in de Omicron -groep.

Bovendien analyseerde het rapport de beïnvloedende factoren van leeftijd, geslacht, vaccinatiestatus en comorbiditeiten en concludeerde dat omicron (b.1.1.529) werd geassocieerd met een lagere kans op ernstige en kritische ziekte (95% BI: 0,41 tot 0,46; p <0,001) en een lager risico van in-hospitaal sterft (95% CI: 0,59 tot 0,65; P <0,65; P <0,001).
Overleving van het cohort per variant type en ernst tot dag 28 van het ziekenhuisverblijf

Afbeeldingsbron internet

Voor de verschillende subtypen van omicron hebben verdere studies ook hun virulentie in detail geanalyseerd.

Een cohortstudie uit New England analyseerde 20770 gevallen van Delta, 52605 gevallen van omicron B.1.1.529 en 29840 gevallen van Omicron BA.2, en ontdekte dat het aandeel van de sterfgevallen 0,7% was voor Delta, 0,4% voor B.1.1,529 en 0,3% voor BA.2. Na correctie voor verwarrende factoren concludeerde de studie dat het risico op overlijden aanzienlijk lager was voor Ba.2 in vergelijking met zowel Delta als B.1.1.529.
Niet-aangepaste resultaten van delta en omicron variant covid-19 cases

Afbeeldingsbron internet

Een andere studie uit Zuid -Afrika beoordeelde het risico op ziekenhuisopname en het risico van ernstig resultaat voor Delta, Ba.1, Ba.2 en Ba.4/Ba.5. De resultaten toonden aan dat van de 98.710 nieuw geïnfecteerde patiënten die in de analyse zijn opgenomen, 3825 (3,9%) werd opgenomen in het ziekenhuis, van wie 1276 (33,4%) ernstige ziekte ontwikkelde.

Onder degenen die zijn geïnfecteerd met de verschillende mutaties, ontwikkelde 57,7% van de delta-geïnfecteerde patiënten een ernstige ziekte (97/168), vergeleken met 33,7% van de BA.1-geïnfecteerde patiënten (990/2940), 26,2% van Ba.2 (167/637) en 27,5% Ba.4/ba.5 (22/80). Multivariate analyse toonde aan dat de kans op het ontwikkelen van een ernstige ziekte bij die geïnfecteerde delta> ba.1> ba.2, terwijl de kans op het ontwikkelen van een ernstige ziekte bij die geïnfecteerde BA.4/ba.5 niet significant verschillend was in vergelijking met Ba.2.
Verminderde virulentie, maar waakzaamheid nodig

Laboratoriumstudies en echte gegevens uit verschillende landen hebben aangetoond dat omicron en zijn subtypen minder virulent zijn en minder waarschijnlijk ernstige ziekte veroorzaken dan de oorspronkelijke spanning en andere mutante stammen.

Een beoordelingsartikel in het januari 2022 -nummer van het Lancet, getiteld 'milder maar niet mild', merkte echter op dat hoewel omicron -infectie goed was voor 21% van de ziekenhuisopnames in de jongere Zuid -Afrikaanse bevolking, het aandeel uitbraken dat ernstige ziekte veroorzaakte, waarschijnlijk in populaties zou toenemen met verschillende niveaus van infecties en verschillende niveaus van vaccinatie. (Desalniettemin had in deze over het algemeen jonge Zuid-Afrikaanse bevolking 21% van de in het ziekenhuis opgenomen patiënten die zijn geïnfecteerd met de SARS-COV-2 omicron-variant een ernstige klinische oucome, een aandeel dat zou kunnen toenemen en een substantiële impact zou kunnen veroorzaken tijdens uitbraken in populaties met verschillende demografieën en lagere niveaus van infectie-afgeleide immuniteit.)

Aan het einde van de bovengenoemde die rapporteerden, merkte het team op dat ondanks de verminderde virulentie van de vorige stam, bijna een derde van de in het ziekenhuis opgenomen omicron (b.1.1.529) patiënten een ernstige ziekte ontwikkelde en dat de verschillende nieuwe kroonmutanten bleven veroorzaken om een ​​hoge morbiditeit en mortaliteit te veroorzaken in de oudere, immunocompromed of onvervaccigde populaties. (We willen ook waarschuwen dat onze analyse niet moet worden gezien als ondersteunend voor het 'milde' variantverhaal. Bijna een derde van de in het ziekenhuis opgenomen omicron-patiënten ontwikkelde ernstige ziekte en 15% stierf; getallen die niet onbeduidend zijn ... ... bij kwetsbare populaties, IE Patiënten in de extreme leeftijd, in populaties met een hoog comorbid. Morbiditeit en mortaliteit.)

Eerdere gegevens van Omicron toen het de vijfde golf van de pandemie in Hong Kong activeerde, toonde aan dat er vanaf 4 mei 2022 9115 doden waren uit 1192765 nieuw gekroonde zaken tijdens de vijfde golf (een ruwe sterftecijfer van 0,76%) en een ruwe sterfte van 2,70% voor mensen meer dan 60 jaar van de leeftijd (ongeveer 19.30% van deze leeftijdsgroep was UNVACCINE).

Daarentegen is slechts 2% van Nieuw -Zeelanders ouder dan 60 jaar niet -gevaccineerd, wat sterk gecorreleerd is met een laag ruw sterftecijfer van 0,07% voor de nieuwe kroonepidemie.

Aan de andere kant, hoewel er vaak wordt beweerd dat Newcastle in de toekomst een seizoensgebonden, endemische ziekte kan worden, zijn er academische experts die een andere kijk nemen.

Drie wetenschappers van de Universiteit van Oxford en het gezamenlijke onderzoekscentrum van de Europese Unie zijn van mening dat de lagere ernst van omicron gewoon een toeval kan zijn, en dat voortdurende snelle antigene evolutie (antigene evolutie) nieuwe varianten kan veroorzaken.

In tegenstelling tot immuunontsnapping en overdraagbaarheid, die onderhevig zijn aan een sterke evolutionaire druk, is virulentie meestal slechts een 'bijproduct' van evolutie. Virussen evolueren om hun verspreidingvermogen te maximaliseren, en dit kan ook leiden tot een toename van virulentie. Door bijvoorbeeld de virale belasting te verhogen om de transmissie te vergemakkelijken, kan het nog steeds ernstige ziekte veroorzaken.

Niet alleen dat, maar virulentie zal ook zeer beperkte schade veroorzaken tijdens de verspreiding van een virus als de symptomen die door het virus worden veroorzaakt, voornamelijk later in de infectie verschijnen - zoals in het geval van griepvirussen, HIV- en hepatitis C -virussen, om er een paar te noemen, die voldoende tijd hebben om ernstige gevolgen te veroorzaken.
Effecten van SARS-COV-2 in menselijke populaties

Afbeeldingsbron internet

In dergelijke omstandigheden kan het moeilijk zijn om de trend van de nieuwe Crown -mutante stam uit de lagere virulentie van omicron te voorspellen, maar het goede nieuws is dat het nieuwe kroonvaccin een verminderd risico op ernstige ziekte en dood tegen alle mutante stammen heeft aangetoond, en agressief toenemende bevolkingsvaccinatiepercentages blijven een belangrijke manier om de epidemische in dit stadium te bestrijden.
Dankbetuigingen: dit artikel is professioneel beoordeeld door Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine en Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, VS
Omicron zelftesten antigeenreagens thuis


Posttijd: dec-08-2022
Privacy -instellingen
Beheer cookie -toestemming
Om de beste ervaringen te bieden, gebruiken we technologieën zoals cookies om informatie op te slaan en/of toegang te krijgen tot apparaat. Met toestemming met deze technologieën kunnen we gegevens verwerken, zoals surfgedrag of unieke ID's op deze site. Niet instemmen of toestemming intrekken, kan bepaalde functies en functies nadelig beïnvloeden.
✔ geaccepteerd
✔ Accepteren
Afwijzen en sluiten
X