中文网站 
"De virulentie van Omicron ligt dicht bij die van seizoensgriep" en "Omicron is aanzienlijk minder pathogeen dan Delta".…… De laatste tijd verspreidt zich veel nieuws over de virulentie van de nieuwe kroonmutantstam Omicron op het internet.
Sinds de opkomst van de gemuteerde Omicron-stam in november 2021 en de wereldwijde prevalentie ervan, zijn onderzoek en discussie over virulentie en overdracht inderdaad onverminderd doorgegaan.Wat is het huidige virulentieprofiel van Omicron?Wat zegt het onderzoek daarover?
Diverse laboratoriumonderzoeken: Omicron is minder virulent
Al in januari 2022 ontdekte een studie van de Li Ka Shing Faculteit der Geneeskunde van de Universiteit van Hong Kong zelfs dat Omicron (B.1.1.529) mogelijk minder pathogeen is in vergelijking met de oorspronkelijke stam en andere gemuteerde stammen.
Er werd ontdekt dat de Omicron-mutante stam inefficiënt was in het gebruik van transmembraan serineprotease (TMPRSS2), terwijl TMPRSS2 de virale invasie van gastheercellen zou kunnen vergemakkelijken door het spike-eiwit van het nieuwe coronavirus te splitsen.Tegelijkertijd constateerden de onderzoekers dat Omicron-replicatie aanzienlijk was verminderd in de menselijke cellijnen Calu3 en Caco2.
Beeldbron internet
In het k18-hACE2-muismodel was Omicron-replicatie verminderd in zowel de bovenste als de onderste luchtwegen van muizen in vergelijking met de oorspronkelijke stam en de Delta-mutant, en was de longpathologie minder ernstig, terwijl Omicron-infectie minder gewichtsverlies en mortaliteit veroorzaakte dan de oorspronkelijke stam en de Alpha-, Beta- en Delta-mutanten.
Daarom concludeerden de onderzoekers dat Omicron-replicatie en pathogeniciteit bij muizen waren verminderd.
Beeldbron internet
Op 16 mei 2022 publiceerde Nature een artikel van Yoshihiro Kawaoka, een vooraanstaand viroloog van de Universiteit van Tokio en de Universiteit van Wisconsin, waarin voor het eerst in een diermodel werd bevestigd dat Omicron BA.2 inderdaad minder virulent is dan de vorige oorspronkelijke stam. .
De onderzoekers selecteerden levende BA.2-virussen die in Japan werden geïsoleerd om k18-hACE2-muizen en hamsters te infecteren en ontdekten dat zowel met BA.2 als met BA.1 geïnfecteerde muizen, na infectie met dezelfde dosis virus, significant lagere virustiters in de longen hadden. en neus dan de originele New Crown-staminfectie (p<0,0001).
Dit gouden standaardresultaat bevestigt dat Omicron inderdaad minder virulent is dan het oorspronkelijke wildtype.Daarentegen was er geen significant verschil in virale titers in de longen en neuzen van de diermodellen na BA.2- en BA.1-infecties.
Beeldbron internet
PCR-testen op virale belasting toonden aan dat zowel met BA.2 als met BA.1 geïnfecteerde muizen een lagere virale belasting in de longen en neus hadden dan de oorspronkelijke New Crown-stam, met name in de longen (p<0,0001).
Vergelijkbaar met de resultaten bij muizen, waren de virustiters gedetecteerd in de neus en longen van met BA.2 en BA.1 geïnfecteerde hamsters lager dan de oorspronkelijke stam na 'inoculatie' met dezelfde dosis virus, vooral in de longen, en licht lager in de neus van BA.2-geïnfecteerde hamsters dan BA.1 - in feite ontwikkelde de helft van de BA.2-geïnfecteerde hamsters geen longinfectie.
Verder werd ontdekt dat de oorspronkelijke stammen, BA.2 en BA.1, geen kruisneutralisatie van sera na infectie vertoonden – in overeenstemming met wat is waargenomen bij mensen in de echte wereld wanneer ze werden geïnfecteerd met verschillende nieuwe kroonmutanten.
Beeldbron internet
Gegevens uit de echte wereld: het is minder waarschijnlijk dat Omicron een ernstige ziekte veroorzaakt
Verschillende van de bovenstaande onderzoeken hebben de verminderde virulentie van Omicron in proefdiermodellen beschreven, maar is hetzelfde waar in de echte wereld?
Op 7 juni 2022 heeft de WHO een rapport gepubliceerd waarin het verschil in ernst wordt beoordeeld van mensen die besmet zijn tijdens de Omicron-epidemie (B.1.1.529) in vergelijking met de Delta-pandemie.
Het rapport omvatte 16.749 nieuwe coronaire patiënten uit alle provincies van Zuid-Afrika, waaronder 16.749 van de Delta-epidemie (2021/8/2 tot 2021/10/3) en 17.693 van de Omicron-epidemie (2021/11/15 tot 2022/2/). 16).De patiënten werden ook geclassificeerd als ernstig, ernstig en niet-ernstig.
kritiek: invasieve beademing hebben gekregen, of zuurstof en high-flow transnasale zuurstof, of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO), of opname op de IC tijdens ziekenhuisopname.
-ernstig (ernstig): kreeg zuurstof tijdens ziekenhuisopname
-niet-ernstig: als aan geen van de bovenstaande voorwaarden wordt voldaan, is de patiënt niet-ernstig.
Uit de gegevens bleek dat in de Delta-groep 49,2% ernstig was, 7,7% kritiek en 28% van alle met Delta geïnfecteerde patiënten in het ziekenhuis stierf, terwijl in de Omicron-groep 28,1% ernstig was, 3,7% kritiek en 15% van alle in het ziekenhuis opgenomen patiënten. Omicron-geïnfecteerde patiënten stierven.Ook was de mediane verblijfsduur 7 dagen in de Delta-groep vergeleken met 6 dagen in de Omicron-groep.
Daarnaast analyseerde het rapport de beïnvloedende factoren leeftijd, geslacht, vaccinatiestatus en comorbiditeit en concludeerde dat Omicron (B.1.1.529) geassocieerd was met een lagere kans op ernstige en kritieke ziekte (95% BI: 0,41 tot 0,46; p <0,001) en een lager risico op overlijden in het ziekenhuis (95% BI: 0,59 tot 0,65; p<0,001).
Beeldbron internet
Voor de verschillende subtypes van Omicron hebben verdere studies ook hun virulentie in detail geanalyseerd.
Een cohortstudie uit New England analyseerde 20.770 gevallen van Delta, 52.605 gevallen van Omicron B.1.1.529 en 29.840 gevallen van Omicron BA.2, en ontdekte dat het aantal sterfgevallen 0,7% was voor Delta, 0,4% voor B.1.1. 529 en 0,3% voor BA.2.Na correctie voor verstorende factoren concludeerde de studie dat het risico op overlijden significant lager was voor BA.2 in vergelijking met zowel Delta als B.1.1.529.
Beeldbron internet
Een ander onderzoek uit Zuid-Afrika beoordeelde het risico op ziekenhuisopname en het risico op ernstige gevolgen voor Delta, BA.1, BA.2 en BA.4/BA.5.De resultaten toonden aan dat van de 98.710 nieuw geïnfecteerde patiënten die in de analyse waren opgenomen, 3825 (3,9%) in het ziekenhuis werden opgenomen, van wie er 1276 (33,4%) een ernstige ziekte ontwikkelden.
Onder degenen die met de verschillende mutaties waren geïnfecteerd, ontwikkelde 57,7% van de met Delta geïnfecteerde patiënten een ernstige ziekte (97/168), vergeleken met 33,7% van de met BA.1 geïnfecteerde patiënten (990/2940), 26,2% van de met BA.2 geïnfecteerde patiënten (167/168). 637) en 27,5% van BA.4/BA.5 (22/80).Multivariate analyse toonde aan dat de kans op het ontwikkelen van een ernstige ziekte bij de geïnfecteerden Delta > BA.1 > BA.2, terwijl de kans op het ontwikkelen van een ernstige ziekte bij de geïnfecteerden BA.4/BA.5 niet significant verschilde van die bij BA. 2.
Verminderde virulentie, maar waakzaamheid is geboden
Laboratoriumstudies en echte gegevens uit verschillende landen hebben aangetoond dat Omicron en zijn subtypes minder virulent zijn en minder snel ernstige ziekten veroorzaken dan de oorspronkelijke stam en andere gemuteerde stammen.
In een overzichtsartikel in The Lancet van januari 2022, getiteld 'Milder but not mild', werd echter opgemerkt dat hoewel Omicron-infectie verantwoordelijk was voor 21% van de ziekenhuisopnames in de jongere Zuid-Afrikaanse bevolking, het aandeel van uitbraken die ernstige ziekten veroorzaakten waarschijnlijk was toenemen in populaties met verschillende infectieniveaus en verschillende vaccinatieniveaus.(Desalniettemin had 21% van de gehospitaliseerde patiënten die besmet waren met de SARS-CoV-2 omicron-variant in deze over het algemeen jonge Zuid-Afrikaanse bevolking een ernstig klinisch resultaat, een percentage dat zou kunnen toenemen en een substantiële impact zou kunnen hebben tijdens uitbraken in populaties met verschillende demografische en lagere bevolkingsgroepen. niveaus van infectie-afgeleide of vaccin-afgeleide immuniteit.)
Aan het einde van het bovengenoemde WHO-rapport merkte het team op dat ondanks de verminderde virulentie van de vorige stam, bijna een derde van de in het ziekenhuis opgenomen Omicron-patiënten (B.1.1.529) een ernstige ziekte ontwikkelde en dat de verschillende nieuwe kroonmutanten bleven hoge morbiditeit en mortaliteit veroorzaken bij ouderen, immuungecompromitteerde of niet-gevaccineerde populaties.(We willen ook waarschuwen dat onze analyse niet moet worden gezien als ondersteunend voor het 'milde' variantverhaal. Bijna een derde van de in het ziekenhuis opgenomen Omicron-patiënten ontwikkelde een ernstige ziekte en 15% stierf; aantallen die niet onbelangrijk zijn ...... Onder kwetsbare bevolkingsgroepen (d.w.z. patiënten op zeer hoge leeftijd, in populaties met een hoge comorbide belasting, bij kwetsbare patiënten en onder niet-gevaccineerden, blijft COVID-19 (alle VOC's) bijdragen aan substantiële morbiditeit en mortaliteit.)
Eerdere gegevens van Omicron toen het de vijfde golf van de pandemie in Hong Kong veroorzaakte, toonden aan dat er op 4 mei 2022 9115 sterfgevallen waren van de 1192765 nieuw gekroonde gevallen tijdens de vijfde golf (een ruw sterftecijfer van 0,76%) en een ruw sterftecijfer van 2,70% voor mensen ouder dan 60 jaar (ongeveer 19,30% van deze leeftijdsgroep was niet gevaccineerd).
Daarentegen is slechts 2% van de Nieuw-Zeelanders ouder dan 60 jaar niet gevaccineerd, wat sterk gecorreleerd is met een laag ruw sterftecijfer van 0,07% voor de nieuwe kroonepidemie.
Aan de andere kant, hoewel vaak wordt beweerd dat Newcastle in de toekomst een seizoensgebonden, endemische ziekte kan worden, zijn er academische experts die een andere mening hebben.
Drie wetenschappers van de Universiteit van Oxford en het Gemeenschappelijk Centrum voor Onderzoek van de Europese Unie zijn van mening dat de geringere ernst van Omicron eenvoudigweg toeval kan zijn en dat aanhoudende snelle antigene evolutie (antigene evolutie) nieuwe varianten kan veroorzaken.
In tegenstelling tot immuunontsnapping en overdraagbaarheid, die onderhevig zijn aan sterke evolutionaire druk, is virulentie meestal slechts een 'bijproduct' van evolutie.Virussen evolueren om hun vermogen om zich te verspreiden te maximaliseren, en dit kan ook leiden tot een toename van de virulentie.Door bijvoorbeeld de virale belasting te verhogen om de overdracht te vergemakkelijken, kan het nog steeds een ernstiger ziekte veroorzaken.
Bovendien zal virulentie bij de verspreiding van een virus zeer beperkt schade aanrichten als de door het virus veroorzaakte symptomen zich vooral later in de infectie voordoen – zoals bij griepvirussen, hiv- en hepatitis C-virussen, om maar eens te noemen. weinigen, die voldoende tijd hebben om zich te verspreiden voordat ze ernstige gevolgen hebben.
Beeldbron internet
In dergelijke omstandigheden kan het moeilijk zijn om de trend van de nieuwe kroonmutante stam te voorspellen op basis van de lagere virulentie van Omicron, maar het goede nieuws is dat het nieuwe kroonvaccin een verminderd risico op ernstige ziekte en overlijden tegen alle mutante stammen heeft aangetoond. en de agressief toenemende vaccinatiegraad van de bevolking blijft in dit stadium een belangrijke manier om de epidemie te bestrijden.
Dankwoord: Dit artikel is professioneel beoordeeld door Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine en Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, VS.
Omicron zelftestend antigeenreagens thuis
Posttijd: 08-12-2022