中文网站
In de vroege uren van 29 december publiceerde NEJM online een nieuwe klinische fase III -studie van de nieuwe Chinese coronavirus vv116. De resultaten toonden aan dat VV116 niet slechter was dan Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) in termen van duur van klinisch herstel en minder bijwerkingen hadden.
Afbeeldingsbron ： Nejm
Mediane hersteltijd 4 dagen, bijwerkingen 67,4%
VV116 is een orale nucleoside anti-nieuw coronavirus (SARS-COV-2) medicijn ontwikkeld in samenwerking met Junsit en Wang Shan Wang Shui, en is een RDRP-remmer samen met Gilead's Remdesivir, Merk Sharp & Dohme's Molnupiravir en Real Biologics 'Azelvudine.
In 2021 werd een fase II klinische proef van VV116 voltooid in Oezbekistan. De resultaten van het onderzoek toonden aan dat de VV116 -groep de klinische symptomen beter zou kunnen verbeteren en het risico op progressie naar de kritieke vorm en overlijden aanzienlijk zou kunnen verminderen in vergelijking met de controlegroep. Op basis van de positieve resultaten van deze studie is VV116 in Oezbekistan goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met matige tot ernstige COVID-19, en is de eerste nieuwe orale coronaire geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor marketing in China [1].
Deze fase III klinische proef [2] (NCT05341609), geleid door Prof. Zhao Ren van Shanghai Ruijin Hospital, Prof. Gaoyuan van Shanghai Renji Hospital en academicus Ning Guang van Shanghai Ruijin Hospital, werd voltooid tijdens de Outbreak Goated door de OMICRON VARIANT (B.1.1.1.59) De werkzaamheid en veiligheid van Vv116 versus Paxlovid voor de vroege behandeling van patiënten met milde tot matige COVID-19. Het doel was om de werkzaamheid en veiligheid van VV116 versus Paxlovid te evalueren voor de vroege behandeling van patiënten met milde tot matige COVID-19.
Afbeeldingsbron: referentie 2
Een multicenter, waarnemersblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van 822 volwassen COVID-19-patiënten met een hoog risico op progressie en met milde tot matige symptomen werd uitgevoerd tussen 4 april en 2 mei 2022 om de geschiktheid van deelnemers van zeven ziekenhuizen in Shanghai, China te beoordelen. Uiteindelijk ontvingen 771 deelnemers VV116 (384, 600 mg om de 12 uur op dag 1 en 300 mg om de 12 uur op dagen 2-5) of Paxovid (387, 300 mg Nimatuvir + 100 mg ritonavir elke 12 uur gedurende 5 dagen) als orale medicatie.
De resultaten van deze klinische studie toonden aan dat vroege behandeling met VV116 voor milde tot matige COVID-19 voldoet aan het primaire eindpunt (tijd tot aanhoudende klinische herstel) voorspeld door het klinische protocol: mediane tijd tot klinisch herstel was 4 dagen in de VV116-groep en 5 dagen in de Paxlovid-groep (hazard ratio, 1,17; 95% CI, 1,02 tot 1,36; lagere limiet.> 0,8).
Het handhaven van de klinische hersteltijd
Eindpunten van primaire en secundaire werkzaamheid (uitgebreide analyse van de populatie)
Afbeeldingsbron: referentie 2
Wat de veiligheid betreft, rapporteerden deelnemers die VV116 ontvingen minder bijwerkingen (67,4%) dan die bij de follow-up van 28 dagen paxlovid (77,3%) en de incidentie van bijwerkingen van graad 3 /4 lager was voor VV116 (2,6%) dan voor paxlovid (5,7%).
Bijwerkingen (veilige mensen)
Afbeeldingsbron: referentie 2
Controverses en vragen
Op 23 mei 2022 onthulde Juniper dat de fase III Registration Clinical Study van VV116 versus PaxloVID voor de vroege behandeling van milde tot matige COVID-19 (NCT05341609) aan zijn primaire onderzoeks eindpunt voldeed.
Afbeeldingsbron: referentie 1
In een tijd waarin de details van het onderzoek ontbraken, was de controverse rond de fase III-studie tweeledig: ten eerste was het een enkelblinde studie en werd, bij afwezigheid van een placebo-controle, gevreesd dat het moeilijk zou zijn om het medicijn volledig objectief te beoordelen; Ten tweede waren er vragen over de klinische eindpunten.
De klinische inclusiecriteria voor jeneverbes zijn (i) positieve resultaten voor de nieuwe kroontest, (ii) een of meer milde of matige Covid-19-symptomen, en (iii) patiënten met een hoog risico op ernstig COVID-19, inclusief de dood. Het enige primaire klinische eindpunt is echter 'tijd tot duurzaam klinisch herstel'.
Vlak voor de aankondiging, op 14 mei, had Juniper de klinische eindpunten herzien door een van de klinische primaire eindpunten te verwijderen, "aandeel conversies naar ernstige ziekte of dood" [3].
Afbeeldingsbron: referentie 1
Deze twee hoofdpunten van de strijd werden ook specifiek behandeld in de gepubliceerde studie.
Vanwege de plotselinge uitbraak van Omicron was de productie van placebo-tabletten voor Paxlovid niet voltooid voorafgaand aan de start van de proef en daarom konden de onderzoekers deze proef niet uitvoeren met behulp van een dubbelblind, dubbel-mock ontwerp. Wat betreft het enkelblinde aspect van de klinische proef, zei Juniper dat het protocol werd uitgevoerd na communicatie met regulerende autoriteiten en dat het enkelblinde ontwerp betekent dat noch de onderzoeker (inclusief de evaluator van het onderzoek van het onderzoek) noch de sponsor zal kennen de specifieke therapeutische medicijnallocatie tot de laatste database aan het einde van de studie.
Tot het moment van de uiteindelijke analyse had geen van de deelnemers aan de proef overlijden of progressie tot een ernstige COVID-19-gebeurtenis ervaren, dus er kunnen geen conclusies worden getrokken over de werkzaamheid van Vv116 bij het voorkomen van progressie tot ernstige of kritische Covid-19 of dood. De gegevens gaven aan dat de geschatte mediane tijd van randomisatie tot aanhoudende regressie van COVID-19-gerelateerde doelsymptomen 7 dagen was (95% BI, 7 tot 8) in beide groepen (hazard ratio, 1,06; 95% BI, 0,91 tot 1,22) [2]. Het is niet moeilijk om uit te leggen waarom het primaire eindpunt van 'conversie naar ernstige ziekte of overlijden', die oorspronkelijk vóór het einde van het proces werd ingesteld, werd verwijderd.
Op 18 mei 2022 publiceerde het tijdschrift opkomende microben en infecties de resultaten van de eerste klinische studie van VV116 bij patiënten die zijn geïnfecteerd met de Omicron -variant [4], een open, prospectieve cohortstudie met 136 bevestigde intramurale patiënten.
Gegevens uit de studie toonden aan dat patiënten met een omicron -infectie die binnen 5 dagen na hun eerste positieve nucleïnezuurtest vv116 gebruikten, een tijd hadden tot nucleïnezuurregressie van 8,56 dagen, minder dan de 11,13 dagen in de controlegroep. Toediening van VV116 aan symptomatische patiënten binnen het tijdsbestek van deze studie (2-10 dagen van de eerste positieve nucleïnezuurtest) verminderde de tijd tot nucleïnezuurregressie bij alle patiënten. Wat de veiligheid van geneesmiddelen betreft, werden geen ernstige bijwerkingen waargenomen in de VV116 -behandelingsgroep.
Afbeeldingsbron: referentie 4
Er zijn drie lopende klinische onderzoeken op VV116, waarvan er twee fase III-onderzoeken zijn naar milde tot matige COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). De andere studie voor matige tot ernstige COVID-19 is een internationale multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde fase III klinische studie (NCT05279235) om de werkzaamheid en veiligheid van Vv116 te evalueren in vergelijking met standaardbehandeling. Volgens de aankondiging van Juniper werd de eerste patiënt ingeschreven en gedoseerd in maart 2022.
Afbeeldingsbron: ClinicalTrials.gov
REFERENTIES:
[1] Junshi Biotech: Aankondiging op het belangrijkste eindpunt van Fase III geregistreerde klinische studie van VV116 versus Paxlovid voor een vroege behandeling van milde tot matige Covid-19
[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] ensi ma, jingwen ai, jingwen ai, yi zhang, jianming, jingwen ai, yi zhang, jianming, jingwen ai, yi zhang, jianming, jingwen ai, yi zhang, jianming. Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron-infectiesprofiel en vaccinatiestatus bij 1881 ontvangers van levertransplantatie: een multi-center retrospectief cohort. Opkomende microben en infecties 11: 1, pagina's 2636-2644.
Posttijd: Jan-06-2023
Privacy -instellingen