Ik denk dat dit het geval is
In de vroege uren van 29 december publiceerde NEJM online een nieuwe klinische fase III-studie van het nieuwe Chinese coronavirus VV116. De resultaten toonden aan dat VV116 niet slechter was dan Paxlovid (nematovir/ritonavir) wat betreft de duur van het klinische herstel en minder bijwerkingen had.
Afbeeldingsbron: NEJM
Mediane hersteltijd 4 dagen, percentage bijwerkingen 67,4%
VV116 is een oraal nucleoside-medicijn tegen het nieuwe coronavirus (SARS-CoV-2), ontwikkeld in samenwerking met Junsit en Wang Shan Wang Shui, en is een RdRp-remmer samen met remdesivir van Gilead, molnupiravir van Merck Sharp & Dohme en azelvudine van Real Biologics.
In 2021 werd in Oezbekistan een fase II klinische proef met VV116 voltooid. De resultaten van het onderzoek toonden aan dat de VV116-groep de klinische symptomen beter kon verbeteren en het risico op progressie naar de kritieke vorm en overlijden aanzienlijk kon verminderen in vergelijking met de controlegroep. Op basis van de positieve resultaten van deze proef is VV116 in Oezbekistan goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met matige tot ernstige COVID-19, en is het het eerste nieuwe orale coronaire medicijn geworden dat is goedgekeurd voor marketing in het buitenland in China [1].
Deze klinische fase III-studie[2] (NCT05341609), geleid door prof. Zhao Ren van het Shanghai Ruijin-ziekenhuis, prof. Gaoyuan van het Shanghai Renji-ziekenhuis en academicus Ning Guang van het Shanghai Ruijin-ziekenhuis, werd voltooid tijdens de uitbraak veroorzaakt door de Omicron-variant ( B.1.1.529) van maart tot mei in Shanghai, met als doel de werkzaamheid en veiligheid van VV116 versus Paxlovid te evalueren voor de vroege behandeling van patiënten met milde tot matige COVID-19. Het doel was om de werkzaamheid en veiligheid van VV116 versus Paxlovid te evalueren voor de vroege behandeling van patiënten met milde tot matige COVID-19.
Beeldbron: Referentie 2
Tussen 4 april en 2 mei 2022 werd een multicenter, voor waarnemers geblindeerd, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek uitgevoerd onder 822 volwassen Covid-19-patiënten met een hoog risico op progressie en met milde tot matige symptomen om de geschiktheid te beoordelen van deelnemers uit zeven ziekenhuizen in Shanghai. China. Uiteindelijk kregen 771 deelnemers ofwel VV116 (384, 600 mg elke 12 uur op dag 1 en 300 mg elke 12 uur op dag 2-5) of Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir elke 12 uur gedurende 5 dagen). orale medicatie.
De resultaten van dit klinische onderzoek toonden aan dat vroege behandeling met VV116 voor milde tot matige COVID-19 voldeed aan het primaire eindpunt (tijd tot aanhoudend klinisch herstel) voorspeld door het klinische protocol: de mediane tijd tot klinisch herstel was 4 dagen in de VV116-groep en 5 dagen. dagen in de Paxlovid-groep (hazard ratio, 1,17; 95% BI, 1,02 tot 1,36; ondergrens >0,8).
Het handhaven van de klinische hersteltijd
Primaire en secundaire werkzaamheidseindpunten (uitgebreide analyse van de populatie)
Beeldbron: Referentie 2
In termen van veiligheid rapporteerden deelnemers die VV116 kregen minder bijwerkingen (67,4%) dan degenen die Paxlovid kregen (77,3%) tijdens de follow-up van 28 dagen, en de incidentie van graad 3/4 bijwerkingen was lager voor VV116 (2,6%). ) dan voor Paxlovid (5,7%).
Bijwerkingen (veilige mensen)
Beeldbron: Referentie 2
Controverses en vragen
Op 23 mei 2022 maakte Juniper bekend dat het klinische fase III-registratieonderzoek van VV116 versus PAXLOVID voor de vroege behandeling van milde tot matige COVID-19 (NCT05341609) het primaire onderzoekseindpunt bereikte.
Beeldbron: Referentie 1
In een tijd waarin de details van het onderzoek ontbraken, was de controverse rond de Fase III-studie tweeledig: ten eerste was het een enkelblind onderzoek en bij gebrek aan een placebocontrole werd gevreesd dat het moeilijk zou zijn om een oordeel te vellen. het medicijn volledig objectief; ten tweede waren er vragen over de klinische eindpunten.
De klinische inclusiecriteria voor Juniper zijn (i) positieve resultaten voor de nieuwe kroontest, (ii) een of meer milde of matige COVID-19-symptomen, en (iii) patiënten met een hoog risico op ernstige COVID-19, inclusief overlijden. Het enige primaire klinische eindpunt is echter 'tijd tot duurzaam klinisch herstel'.
Vlak vóór de aankondiging, op 14 mei, had Juniper de klinische eindpunten herzien door een van de klinische primaire eindpunten, “het percentage conversies naar ernstige ziekte of overlijden” te verwijderen [3].
Beeldbron: Referentie 1
Deze twee belangrijkste twistpunten kwamen ook specifiek aan bod in het gepubliceerde onderzoek.
Als gevolg van de plotselinge uitbraak van Omicron was de productie van placebotabletten voor Paxlovid vóór de start van het onderzoek nog niet voltooid en daarom waren de onderzoekers niet in staat dit onderzoek uit te voeren met een dubbelblind, dubbel namaakontwerp. Wat het enkelblinde aspect van de klinische proef betreft, zei Juniper dat het protocol werd uitgevoerd na communicatie met de regelgevende instanties en dat de enkelblinde opzet betekent dat noch de onderzoeker (inclusief de beoordelaar van het eindpunt van de studie) noch de sponsor hiervan op de hoogte zullen zijn. de specifieke toewijzing van therapeutische geneesmiddelen totdat de definitieve database aan het einde van het onderzoek wordt vergrendeld.
Tot het moment van de definitieve analyse had geen van de deelnemers aan het onderzoek de dood of progressie naar een ernstige Covid-19-gebeurtenis ervaren, dus er kunnen geen conclusies worden getrokken over de werkzaamheid van VV116 bij het voorkomen van progressie naar ernstige of kritieke Covid-19. of de dood. Uit de gegevens bleek dat de geschatte mediane tijd vanaf randomisatie tot aanhoudende regressie van Covid-19-gerelateerde doelsymptomen in beide groepen 7 dagen bedroeg (95% BI, 7 tot 8) (hazard ratio, 1,06; 95% BI, 0,91 tot 1,22). [2]. Het is niet moeilijk uit te leggen waarom het primaire eindpunt ‘percentage van conversie naar ernstige ziekte of overlijden’, dat oorspronkelijk vóór het einde van de proef was vastgesteld, werd verwijderd.
Op 18 mei 2022 publiceerde het tijdschrift Emerging Microbes & Infections de resultaten van de eerste klinische studie met VV116 bij patiënten die besmet waren met de Omicron-variant [4], een open, prospectieve cohortstudie met 136 bevestigde klinische patiënten.
Gegevens uit het onderzoek toonden aan dat patiënten met een Omicron-infectie die VV116 gebruikten binnen 5 dagen na hun eerste positieve nucleïnezuurtest een tijd tot nucleïnezuurregressie hadden van 8,56 dagen, minder dan de 11,13 dagen in de controlegroep. Toediening van VV116 aan symptomatische patiënten binnen het tijdsbestek van dit onderzoek (2-10 dagen na de eerste positieve nucleïnezuurtest) verkortte bij alle patiënten de tijd tot nucleïnezuurregressie. In termen van geneesmiddelveiligheid werden er geen ernstige bijwerkingen waargenomen in de VV116-behandelingsgroep.
Beeldbron: Referentie 4
Er lopen drie klinische onderzoeken naar VV116, waarvan twee fase III-onderzoeken naar milde tot matige COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Het andere onderzoek voor matige tot ernstige COVID-19 is een internationaal multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind fase III klinisch onderzoek (NCT05279235) om de werkzaamheid en veiligheid van VV116 te evalueren in vergelijking met de standaardbehandeling. Volgens de aankondiging van Juniper werd de eerste patiënt in maart 2022 ingeschreven en gedoseerd.
Bron afbeelding:clinicaltrials.gov
Referenties:
[1]Junshi Biotech: aankondiging over het belangrijkste eindpunt van de fase III-geregistreerde klinische studie van VV116 versus PAXLOVID voor de vroege behandeling van milde tot matige COVID-19
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Zon, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron-infectieprofiel en vaccinatiestatus onder 1881 ontvangers van een levertransplantatie: een retrospectief cohort met meerdere centra. Opkomende microben en infecties 11:1, pagina's 2636-2644.
Posttijd: 06-jan-2023
Privacy-instellingen