Chinese stijl
In de vroege ochtend van 29 december publiceerde NEJM online een nieuwe klinische fase III-studie naar het nieuwe Chinese coronavirus VV116. De resultaten toonden aan dat VV116 qua duur van het klinische herstel niet slechter was dan Paxlovid (nematovir/ritonavir) en minder bijwerkingen had.
Bron afbeelding: NEJM
Mediane hersteltijd 4 dagen, percentage bijwerkingen 67,4%
VV116 is een oraal nucleoside anti-nieuw coronavirus (SARS-CoV-2) medicijn dat is ontwikkeld in samenwerking met Junsit en Wang Shan Wang Shui, en is een RdRp-remmer samen met remdesivir van Gilead, molnupiravir van Merck Sharp & Dohme en azelvudine van Real Biologics.
In 2021 werd in Oezbekistan een fase II klinische studie met VV116 afgerond. De resultaten van de studie toonden aan dat de VV116-groep de klinische symptomen beter kon verbeteren en het risico op progressie naar de kritieke vorm en overlijden aanzienlijk kon verlagen in vergelijking met de controlegroep. Op basis van de positieve resultaten van deze studie is VV116 in Oezbekistan goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met matige tot ernstige COVID-19 en is het het eerste nieuwe orale coronaire geneesmiddel dat in China is goedgekeurd voor marketing in het buitenland [1].
Deze fase III klinische studie[2] (NCT05341609), geleid door Prof. Zhao Ren van het Shanghai Ruijin Hospital, Prof. Gaoyuan van het Shanghai Renji Hospital en academicus Ning Guang van het Shanghai Ruijin Hospital, werd voltooid tijdens de uitbraak veroorzaakt door de Omicron-variant (B.1.1.529) van maart tot mei in Shanghai, met als doel de werkzaamheid en veiligheid van VV116 versus Paxlovid te evalueren voor de vroege behandeling van patiënten met milde tot matige COVID-19. Het doel was om de werkzaamheid en veiligheid van VV116 versus Paxlovid te evalueren voor de vroege behandeling van patiënten met milde tot matige COVID-19.
Bron afbeelding: Referentie 2
Een multicenter, observer-geblindeerd, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek onder 822 volwassen COVID-19-patiënten met een hoog risico op progressie en lichte tot matige symptomen werd uitgevoerd tussen 4 april en 2 mei 2022 om de geschiktheid van deelnemers uit zeven ziekenhuizen in Shanghai, China, te beoordelen. Uiteindelijk kregen 771 deelnemers VV116 (384, 600 mg elke 12 uur op dag 1 en 300 mg elke 12 uur op dag 2-5) of Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir elke 12 uur gedurende 5 dagen) als orale medicatie.
De resultaten van deze klinische studie lieten zien dat vroege behandeling met VV116 voor milde tot matige COVID-19 voldeed aan het primaire eindpunt (tijd tot aanhoudend klinisch herstel) dat werd voorspeld door het klinische protocol: de mediane tijd tot klinisch herstel bedroeg 4 dagen in de VV116-groep en 5 dagen in de Paxlovid-groep (gevarenverhouding 1,17; 95% BI 1,02 tot 1,36; ondergrens > 0,8).
Het handhaven van de klinische hersteltijd
Primaire en secundaire werkzaamheidseindpunten (omvattende analyse van de populatie)
Bron afbeelding: Referentie 2
Wat de veiligheid betreft, meldden deelnemers die VV116 kregen minder bijwerkingen (67,4%) dan degenen die Paxlovid kregen (77,3%) tijdens de follow-up na 28 dagen. De incidentie van bijwerkingen van graad 3/4 was lager voor VV116 (2,6%) dan voor Paxlovid (5,7%).
Bijwerkingen (veilige mensen)
Bron afbeelding: Referentie 2
Controverses en vragen
Op 23 mei 2022 maakte Juniper bekend dat de klinische fase III-registratiestudie naar VV116 versus PAXLOVID voor de vroege behandeling van milde tot matige COVID-19 (NCT05341609) het primaire eindpunt van de studie heeft bereikt.
Bron afbeelding: Referentie 1
Toen er nog geen details over het onderzoek bekend waren, ontstond er op twee manieren controverse rond de fase III-studie. Ten eerste was het een enkelblind onderzoek en bij gebrek aan een placebocontrole was men bang dat het moeilijk zou zijn om het medicijn volledig objectief te beoordelen. Ten tweede waren er vragen over de klinische eindpunten.
De klinische inclusiecriteria voor Juniper zijn (i) positieve resultaten voor de nieuwe kroontest, (ii) één of meer milde of matige COVID-19-symptomen, en (iii) patiënten met een hoog risico op ernstige COVID-19, inclusief overlijden. Het enige primaire klinische eindpunt is echter 'tijd tot aanhoudend klinisch herstel'.
Vlak voor de aankondiging, op 14 mei, had Juniper de klinische eindpunten herzien door een van de primaire klinische eindpunten te verwijderen, namelijk ‘het percentage conversies naar ernstige ziekte of overlijden’ [3].
Bron afbeelding: Referentie 1
Deze twee hoofdpunten van onenigheid werden ook specifiek behandeld in de gepubliceerde studie.
Door de plotselinge uitbraak van Omikron was de productie van placebotabletten voor Paxlovid nog niet voltooid vóór de start van het onderzoek. De onderzoekers konden dit onderzoek daarom niet uitvoeren met een dubbelblind, dubbel gesimuleerd ontwerp. Wat betreft het enkelblinde aspect van het klinische onderzoek, gaf Juniper aan dat het protocol werd uitgevoerd na overleg met de regelgevende instanties en dat het enkelblinde ontwerp betekent dat noch de onderzoeker (inclusief de beoordelaar van het eindpunt van het onderzoek) noch de sponsor de specifieke therapeutische toewijzing van het geneesmiddel zullen kennen totdat de definitieve database aan het einde van het onderzoek wordt vergrendeld.
Nederlands Tot het moment van de uiteindelijke analyse had geen van de deelnemers aan het onderzoek een overlijden of progressie naar een ernstige Covid-19-gebeurtenis meegemaakt, dus kunnen er geen conclusies worden getrokken over de werkzaamheid van VV116 bij het voorkomen van progressie naar ernstige of kritieke Covid-19 of overlijden. De gegevens gaven aan dat de geschatte mediane tijd van randomisatie tot aanhoudende regressie van Covid-19-gerelateerde doelsymptomen 7 dagen was (95% BI, 7 tot 8) in beide groepen (gevarenratio, 1,06; 95% BI, 0,91 tot 1,22) [2]. Het is niet moeilijk uit te leggen waarom het primaire eindpunt van 'conversiepercentage naar ernstige ziekte of overlijden', dat oorspronkelijk was vastgesteld vóór het einde van het onderzoek, werd verwijderd.
Op 18 mei 2022 publiceerde het tijdschrift Emerging Microbes & Infections de resultaten van de eerste klinische proef met VV116 bij patiënten die geïnfecteerd zijn met de Omicron-variant [4], een open, prospectieve cohortstudie met 136 bevestigde opgenomen patiënten.
Gegevens uit de studie toonden aan dat patiënten met een omikroninfectie die VV116 gebruikten binnen 5 dagen na hun eerste positieve nucleïnezuurtest een tijd tot nucleïnezuurregressie van 8,56 dagen hadden, minder dan de 11,13 dagen in de controlegroep. Toediening van VV116 aan symptomatische patiënten binnen het tijdsbestek van deze studie (2-10 dagen na de eerste positieve nucleïnezuurtest) verkortte de tijd tot nucleïnezuurregressie bij alle patiënten. Wat betreft de geneesmiddelveiligheid werden er geen ernstige bijwerkingen waargenomen in de VV116-behandelgroep.
Bron afbeelding: Referentie 4
Er lopen drie klinische studies met VV116, waarvan twee fase III-studies naar milde tot matige COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). De andere studie voor matige tot ernstige COVID-19 is een internationale multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde fase III klinische studie (NCT05279235) om de werkzaamheid en veiligheid van VV116 te evalueren in vergelijking met de standaardbehandeling. Volgens de aankondiging van Juniper werd de eerste patiënt in maart 2022 gerekruteerd en gedoseerd.
Bron afbeelding: clinicaltrials.gov
Referenties:
[1] Junshi Biotech: Aankondiging van het belangrijkste eindpunt van de geregistreerde klinische fase III-studie met VV116 versus PAXLOVID voor vroege behandeling van milde tot matige COVID-19
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Zon, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron-infectieprofiel en vaccinatiestatus onder 1881 ontvangers van een levertransplantatie: een retrospectief cohort met meerdere centra. Opkomende microben en infecties 11:1, pagina's 2636-2644.
Plaatsingstijd: 06-01-2023
Privacy-instellingen